En el marco de la conquista de México por los españoles, Rodrigo, un náufrago español se enamora de Tizcuitl, la joven y bella azteca hija de Nezuhual, rey de Tlacopan, poderoso súbdito del emperador Moctezuma.

El Grupo de Van Helsing, una organización que administra el dinero concedido a los exterminadores de vampiros, contrata a Derek Bliss, un asesino de vampiros de Texas, para que aniquile a una comunidad de estos seres que viven en México, desde donde pretenden infiltrase en Estados Unidos. Para realizar su cometido, Derek va a buscar al Padre Adam, el veterano cazavampiros y único superviviente del legendario equipo Crow.